【醫學百科●雙硫侖樣反應】

楊籍富

【醫學百科●雙硫侖樣反應】

 

拼音

 

shuāngliúlúnyàngfǎnyìng

雙硫侖樣反應又稱戒酒硫樣反應，是由于應用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。

 

戒酒硫的通用名為雙硫侖（disulfiram），又稱雙硫醛，作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典。

 

乙醇進入體內后，先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛，乙醛再經醛糖氧化還原酶（也有文獻稱乙醛脫氫酶或乙醛去氫酶）作用轉化為乙酸，乙酸進入枸椽酸循環，最后轉變為水和二氧化碳排出。

 

而雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內乙醛濃度升高，產生不適。

 

服用雙硫侖以后的一定時間內飲酒，會發生面部潮紅、發熱、頭痛、惡心、嘔吐、口中有大蒜樣氣味等反應甚至休克，嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、驚厥及死亡。

 

此即戒酒硫（樣）反應，也稱雙硫侖（樣）反應、雙硫侖—酒精反應或雙硫醒（樣）反應。

 

應用雙硫侖是期望建立飲酒者對酒產生厭惡的條件反射。

 

由于雙硫侖從體內排出緩慢，所以服藥期間甚至在停藥后1wk～2wk內飲用含有酒精的飲料也可出現戒酒硫樣反應。

 

因此，雙硫侖只適用于有強烈戒酒愿望的自覺戒酒者。

 

臨床表現用藥期間飲酒（或接觸酒精），表現為胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至發生過敏性休克，血壓下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意識喪失。

 

容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。

 

另外雙硫侖樣反應嚴重程度與應用藥物的劑量、飲酒量呈正比。

 

飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應重。

 

引起雙硫侖樣反應的藥物引起雙硫侖樣反應的藥物有頭孢類和咪唑衍生物，如頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢噻肟等；

 

另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應。

 

有關資料顯示，應用頭孢菌素類抗菌藥物（尤其是頭孢哌酮）期間接觸酒精或停藥后一段時間內飲酒，可引起戒酒硫樣反應。

 

頭孢哌酮與戒酒硫樣反應患者在應用頭孢哌酮期間飲酒或停藥后7d內飲酒（包括白酒、啤酒、含酒精的飲料及糖果），口服或靜脈應用含乙醇的藥品，或用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，均可產生戒酒硫樣反應，癥狀出現于接觸酒精后5min～40min。

 

患者可出現面部潮紅，訴頭痛、眩暈、心慌、氣促、呼吸困難、煩躁不安、惡心、嘔吐及心前區疼痛（心絞痛），或發生急性肝損傷，查體時可有血壓下降、心率加速（可達120次/min）及心電圖正常或部分改變（如ST—T改變）。

 

輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。

 

心絞痛患者需改善冠脈循環，血壓下降者可應用升壓藥，數小時內可緩解。

 

因此，應用頭孢哌酮（先鋒必、達諾欣、賽福必）、頭孢哌酮舒巴坦（舒普深、鈴蘭欣、瑞普欣）的患者在用藥期間及停藥后7d（也有人提議為安全起見以10d為宜）內不應飲酒，應用含乙醇的藥品（包括當患者需要鼻飼或輸注營養液時，流質或營養液中應避免含酒精成分），或用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其老年人、心血管疾病患者更應注意。

 

其它頭孢菌素類抗菌藥物與戒酒硫樣反應文獻報道，有患者在應用頭孢唑啉（先鋒霉素V）期間用酒精棉球消毒換藥后也發生了戒酒硫樣反應。

 

還有資料記載，頭孢孟多、頭孢美唑（先鋒美他醇）、頭孢甲肟（倍司特克）、拉氧頭孢（噻嗎靈）、頭孢替安（泛司搏林）、頭孢尼西等在應用期間患者飲酒也可引起戒酒硫樣反應，但國內文獻中未見報道。

 

這些頭孢菌素類抗菌藥物在化學結構上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續氧化，導致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應。

 

動物實驗中，是否發生血中乙醛濃度升高或乙醛脫氫酶活性下降，完全取決于用藥時間和用藥期間肝功能狀況，如果用藥量大，用藥時間長，則戒酒硫樣反應時間長；

 

出現心前區疼痛伴心電圖ST-T改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導致灌流量減少所致。

 

頭孢曲松（得治、安塞隆、麗珠芬、羅氏芬、菌得治）曾被認為同頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟一樣，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起戒酒硫樣反應。

 

但新的資料記載，應用該藥期間飲酒或合用含酒精的藥物時也可引起戒酒硫樣反應。

 

其它抗菌藥物與戒酒硫樣反應除上述頭孢菌素類抗菌藥物外，應用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期間飲酒也可抑制酒精代謝，引起戒酒硫樣反應，同樣也應引起注意。

 

綜上所述，有10種左右的抗菌藥物在應用（靜脈或口服給藥）中可抑制酒精代謝，引起乙醛蓄積中毒，產生戒酒硫樣反應。

 

但除頭孢哌酮、頭孢唑啉、甲硝唑和呋喃唑酮外，對其它抗菌藥物在應用中引起戒酒硫樣反應的報道少見，并少有在專著或藥品使用說明書中記載。

 

醫護人員有必要對應用抗菌藥物過程中的戒酒硫樣反應有足夠的認識和重視，應提醒患者在應用這些抗菌藥物的過程中或停藥后7d內不得飲酒，不得應用含乙醇的藥品（包括當患者需要鼻飼或輸注營養液時，流質或營養液中也應避免含酒精成分），或用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其是老年人和心血管疾病患者。

 

臨床護理對雙硫侖樣反應及過敏性休克患者應采取以下護理措施:（1）臥床休息，休克者采取“V”型體位。

 

（2）保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入4～6L/min，改善組織缺氧。

 

（3）建立靜脈通道，遵醫囑給予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，補液及利尿，并根據病情給予血管活性藥物治療。

 

（4）對癥處理。

 

如惡心、嘔吐者可給予胃復安10mg肌注;如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。

 

（5）床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開及靜脈切開包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。

 

（6）密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動態的護理記錄。

 

敬告：醫護人員應提醒病人及其家屬，應用頭孢類和咪唑衍生物做治療時、且停藥7日內，禁止飲酒（以及含有酒精的飲品）。

 

引用：http://big5.wiki8.com/shuangliulunyangfanying_42586/